Gener er de grunnleggende genetiske enhetene som kontrollerer egenskaper.Bortsett fra genene til noen virus, som er sammensatt av RNA, er genene til de fleste organismer sammensatt av DNA.De fleste sykdommer hos organismer er forårsaket av samspillet mellom gener og miljø.Genterapi kan i hovedsak kurere eller lindre mange sykdommer.Genterapi anses å være en revolusjon innen medisin og farmasi.Genterapimedisiner i vid forstand inkluderer basert på DNA-modifiserte DNA-legemidler (som in vivo-genterapi-medisiner basert på virale vektorer, in vitro-genterapi-legemidler, nakne plasmid-legemidler, etc.) og RNA-medisiner (som antisense-oligonukleotidmedisiner, siRNA-medisiner og mRNA-genterapi, etc.);snever forstand Genterapimedisiner inkluderer hovedsakelig plasmid-DNA-medisiner, genterapimedisiner basert på virale vektorer, genterapimedisiner basert på bakterievektorer, genredigeringssystemer og celleterapimedisiner for in vitro-genmodifisering.Etter år med kronglete utvikling, har genterapimedisiner oppnådd oppmuntrende kliniske resultater.(Ikke teller DNA-vaksiner og mRNA-vaksiner) For tiden er 45 genterapimedisiner godkjent for markedsføring i verden.Totalt 9 genterapier har blitt godkjent for markedsføring i år, inkludert 7 genterapier godkjent for markedsføring for første gang i år, nemlig: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin og Ebvallo, (Merk: De to andre ble godkjent i USA i år. Den første batchen av genterapien som ble markedsført av ZloDA var: markedsføring i USA i august 2022, og ble godkjent for markedsføring av EU i 2019; .) Med lanseringen av flere og flere genterapiprodukter og den raske utviklingen av genterapiteknologi, er genterapi i ferd med å innlede en periode med rask utvikling.

Klassifisering av genterapi (Bildekilde: Bio-Matrix)

Denne artikkelen viser 45 genterapier (unntatt DNA-vaksiner og mRNA-vaksiner) som er godkjent for markedsføring.

1. In vitro genterapi

(1) Strimvelis

Firma: Utviklet av GlaxoSmithKline (GSK).

Tid til markedsføring: Den ble godkjent for markedsføring av EU i mai 2016.

Indikasjoner: For behandling av alvorlig kombinert immunsvikt (SCID).

Bemerkninger: Den generelle prosessen med denne terapien er først å skaffe pasientens egne hematopoietiske stamceller, utvide og dyrke dem in vitro, deretter bruke retrovirus for å introdusere en funksjonell ADA (adenosin deaminase) genkopi i de hematopoietiske stamcellene, og til slutt injisere de modifiserte hematopoietiske stamcellene som reinfunderes tilbake i kroppen.Kliniske resultater viser at 3-års overlevelsesraten for ADA-SCID-pasienter behandlet med Strimvelis er 100 %.

(2) Zalmoxis

Bedrift: Produsert av Italia MolMed Company.

Tid til markedsføring: Fikk betinget markedsføringstillatelse fra EU i 2016.

Indikasjoner: Det brukes til adjuvant terapi av immunsystemet til pasienter etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Bemerkninger: Zalmoxis er en allogen T-celle selvmordsgen-immunterapi modifisert av retrovirale vektorer.Denne metoden bruker retrovirale vektorer for å genetisk modifisere allogene T-celler, slik at de genetisk modifiserte T-cellene uttrykker 1NGFR- og HSV-TK Mut2-selvmordsgener tillater folk å bruke ganciclovir (ganciclovir)-medisiner når som helst for å drepe T-celler som forårsaker uønskede immunreaksjoner, forhindre mulig ytterligere forverring av GVHS-pasienter, og gi rekonstruksjon av GVHS-pasienter.

(3) Invossa-K

Bedrift: Utviklet av TissueGene (KolonTissueGene).

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i Sør-Korea i juli 2017.

Indikasjoner: For behandling av degenerativ kneartritt.

Bemerkninger: Invossa-K er en allogen cellegenterapi som involverer humane kondrocytter.De allogene cellene er genmodifisert in vitro, og de modifiserte cellene kan uttrykke og skille ut transformerende vekstfaktor β1 (TGF-β1) etter intraartikulær injeksjon.β1), og forbedrer derved symptomene på slitasjegikt.Kliniske resultater viser at Invossa-K kan forbedre kneartritt betydelig.Det ble opphevet i 2019 av Korean Food and Drug Administration fordi produsenten feilmerket ingrediensene som ble brukt.

(4) Zynteglo

Bedrift: Undersøkt og utviklet av bluebird bio.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for markedsføring i 2019, og godkjent av FDA for markedsføring i USA i august 2022.

Indikasjoner: For behandling av transfusjonsavhengig β-talassemi.

Merknader: Zynteglo er en lentiviral in vitro genterapi som introduserer en funksjonell kopi av det normale β-globingenet (βA-T87Q-globingenet) i hematopoietiske stamceller tatt fra pasienten gjennom en lentiviral vektor, og deretter reinfunderer disse genmodifiserte autologe hematopoetiske stamcellene i pasienten.Når pasienten har et normalt βA-T87Q-globingen, kan de produsere normalt HbAT87Q-protein, som effektivt kan redusere eller eliminere behovet for blodoverføring.Det er en engangsterapi designet for å erstatte livslange blodoverføringer og livslange medisiner for pasienter 12 år og eldre.

(5) Skysona

Bedrift: Undersøkt og utviklet av bluebird bio.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for markedsføring i juli 2021, og godkjent av FDA for markedsføring i USA i september 2022.

Indikasjoner: For behandling av tidlig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).

Merknader: Skysona-genterapi er den eneste engangs-genterapien som er godkjent for behandling av tidlig stadium cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) er en hematopoetisk stamcelle lentiviral in vitro genterapi Lenti-D.Den generelle prosedyren for terapien er som følger: autologe hematopoietiske stamceller tas ut fra pasienten, transduseres og modifiseres av lentivirus som bærer det humane ABCD1-genet in vitro, og reinfunderes deretter tilbake til pasienten.Det brukes til å behandle pasienter under 18 år som bærer ABCD1-genmutasjoner og CALD.

(6) Kymriah

SELSKAP: Utviklet av Novartis.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i august 2017.

Indikasjoner: Behandling av forløper B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og residiverende og refraktær DLBCL.

Bemerkninger: Kymriah er et lentiviralt in vitro-genterapilegemiddel, den første CAR-T-terapien godkjent for markedsføring i verden, rettet mot CD19 og bruker 4-1BB co-stimulerende faktor.Den er priset til $475.000 i USA og $313.000 i Japan.

(7) Yescarta

Bedrift: Utviklet av Kite Pharma, et datterselskap av Gilead (GILD).

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i oktober 2017;Fosun Kite introduserte Yescarta-teknologi fra Kite Pharma og produserte den i Kina etter å ha fått autorisasjon.Godkjent for notering i landet.

Indikasjoner: For behandling av residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom.

Bemerkninger: Yescarta er en retroviral in vitro genterapi, som er den andre godkjente CAR-T-terapien i verden.Den retter seg mot CD19 og tar i bruk costimulatoren til CD28.Det er priset til $373 000 i USA.

(8) Tecartus

Bedrift: Utviklet av Gilead (GILD).

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i juli 2020.

Indikasjoner: For residiverende eller refraktær mantelcellelymfom.

Bemerkninger: Tecartus er en autolog CAR-T-celleterapi rettet mot CD19, og det er den tredje CAR-T-terapien som er godkjent for markedsføring i verden.

(9) Breyanzi

SELSKAP: Utviklet av Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i februar 2021.

Indikasjoner: Residiverende eller refraktær (R/R) storcellet B-celle lymfom (LBCL).

Bemerkninger: Breyanzi er en in vitro-genterapi basert på lentivirus, den fjerde CAR-T-terapien godkjent for markedsføring i verden, rettet mot CD19.Godkjenningen av Breyanzi er en milepæl for Bristol-Myers Squibb innen cellulær immunterapi, som den kjøpte da den kjøpte Celgene for 74 milliarder dollar i 2019.

(10) Abecma

Selskap: Samutviklet av Bristol-Myers Squibb (BMS) og bluebird bio.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i mars 2021.

Indikasjoner: residiverende eller refraktær myelomatose.

Bemerkninger: Abecma er en in vitro-genterapi basert på lentivirus, verdens første CAR-T-celleterapi rettet mot BCMA, og den femte CAR-T-terapien godkjent av FDA.Prinsippet til legemidlet er å uttrykke kimære BCMA-reseptorer på pasientens egne T-celler gjennom lentivirus-mediert genmodifikasjon in vitro.Behandling for å eliminere ikke-genmodifiserte T-celler hos pasienter, og deretter reinfundere modifiserte T-celler, som søker og dreper BCMA-uttrykkende kreftceller hos pasienter.

(11) Libmeldy

SELSKAP: Utviklet av Orchard Therapeutics.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for notering i desember 2020.

Indikasjoner: For behandling av metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Merknader: Libmeldy er en genterapi basert på autologe CD34+-celler genmodifisert in vitro av lentivirus.Kliniske data viser at en enkelt intravenøs infusjon av Libmeldy effektivt kan endre forløpet av tidlig debut MLD sammenlignet med alvorlig motorisk og kognitiv svikt hos ubehandlede pasienter på samme alder.

(12) Benoda

Bedrift: Utviklet av WuXi Giant Nuo.

Tid til markedsføring: Offisielt godkjent av NMPA i september 2021.

Indikasjoner: Behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (r/r LBCL) etter andrelinje eller over systemisk behandling.

Bemerkninger: Beinoda er en anti-CD19 CAR-T genterapi, og det er også kjerneproduktet til WuXi Juro Company.Det er det andre CAR-T-produktet som er godkjent i Kina, bortsett fra residiverende/ildfaste store B-celle lymfoide WuXi Giant Nuo planlegger også å utvikle Regiorensai-injeksjon for behandling av flere andre indikasjoner, inkludert follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk lymfatisk storleukemi (CLL) lymfatisk lymfatisk lymfa (CLL) ic leukemi (ALL).

(13) CARVYKTI

Bedrift: Legend Biotechs første produkt godkjent for markedsføring.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i februar 2022.

Indikasjoner: for behandling av residiverende eller refraktært myelomatose (R/R MM).

Merknader: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel for kort) er en CAR-T-celle immun genterapi med to enkeltdomene antistoffer rettet mot B-celle modningsantigen (BCMA).Data viser at CARVYKTI Hos pasienter med residiverende eller refraktært multippelt myelom som har mottatt fire eller flere tidligere behandlinger (inkludert proteasomhemmere, immunmodulatorer og anti-CD38 monoklonale antistoffer), er det vist en total responsrate på 98 %.

(14)Ebvallo

SELSKAP: Utviklet av Atara Biotherapeutics.

EU-kommisjonen (EC) for markedsføring i desember 2022, er det verdens første universelle T-celleterapi godkjent for markedsføring.

Indikasjoner: Som monoterapi for Epstein-Barr-virus (EBV)-relatert post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (EBV+PTLD), må pasientene som får behandling være voksne og barn over 2 år som tidligere har fått minst én annen medikamentell behandling.

Bemerkninger: Ebvallo er en allogen EBV-spesifikk universell T-celle genterapi som retter seg mot og eliminerer EBV-infiserte celler på en HLA-begrenset måte.Godkjenningen av denne behandlingen er basert på resultatene fra den pivotale fase 3 kliniske studien, og resultatene viste at ORR for HCT-gruppen og SOT-gruppen var 50 %.Den fullstendige remisjonsraten (CR) var 26,3 %, den partielle remisjonsraten (PR) var 23,7 %, og median tid til remisjon (TTR) var 1,1 måneder.Av de 19 pasientene som oppnådde remisjon, hadde 11 en varighet av respons (DOR) på mer enn 6 måneder.I tillegg, med tanke på sikkerhet, forekom ingen bivirkninger som graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller Ebvallo-relatert cytokinfrigjøringssyndrom.

2. In vivo genterapi basert på virale vektorer

(1) Gendicine/Jin Sheng

Bedrift: Utviklet av Shenzhen Saibainuo Company.

Tid til markedsføring: Godkjent for børsnotering i Kina i 2003.

Indikasjoner: For behandling av plateepitelkarsinom i hode og nakke.

Merk: Rekombinant human p53 adenovirus injeksjon Gendicine/Jinyousheng er et adenovirus vektor genterapi medikament med uavhengige immaterielle rettigheter eid av Shenzhen Saibainuo Company.Humant type 5 adenovirus er sammensatt av humant adenovirus type 5. Førstnevnte er hovedstrukturen for stoffets antitumoreffekt, og sistnevnte fungerer hovedsakelig som bærer.Adenovirusvektoren bærer det terapeutiske genet p53 inn i målcellen, uttrykker tumorsuppressorgenet p53 i målcellen, og dets genuttrykk Produktet kan oppregulere en rekke anti-kreftgener og nedregulere aktivitetene til en rekke onkogener, og derved forsterke kroppens tumorsuppressoreffekt og oppnå hensikten med å drepe tumorer.

(2) Rigvir

Bedrift: Utviklet av Latima Company, Latvia.

Noteringstid: Godkjent for notering i Latvia i 2004.

Indikasjoner: For behandling av melanom.

Merknader: Rigvir er en genterapi basert på en genmodifisert ECHO-7 enterovirusvektor.For tiden er stoffet tatt i bruk i Latvia, Estland, Polen, Armenia, Hviterussland, etc., og er også under EMA-registrering i EU-land.Kliniske tilfeller de siste ti årene har bevist at Rigvir onkolytisk virus er trygt og effektivt, og kan øke overlevelsesraten for melanompasienter med 4-6 ganger.I tillegg er denne behandlingen også anvendelig på en rekke andre kreftformer, inkludert tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft, blærekreft, nyrekreft, prostatakreft, lungekreft, livmorkreft, lymfosarkom, etc.

(3) Oncorine

Bedrift: Utviklet av Shanghai Sanwei Biological Company.

Tid til markedsføring: Godkjent for børsnotering i Kina i 2005.

Indikasjoner: behandling av hode- og nakkesvulster, leverkreft, kreft i bukspyttkjertelen, livmorhalskreft og andre kreftformer.

Merknader: Oncorine (安科瑞) er et onkolytisk virusgenterapiprodukt som bruker adenovirus som bærer.Et onkolytisk adenovirus oppnås, som spesifikt kan replikere i p53-genmangelfulle eller unormale svulster, noe som fører til lysis av tumorceller, og dermed drepe tumorceller.uten å skade normale celler.Kliniske studier har vist at Ankerui har god sikkerhet og effekt for en rekke ondartede svulster.

(4) Glybera

Bedrift: Utviklet av uniQure.

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i Europa i 2012.

Indikasjoner: Behandling av lipoproteinlipase-mangel (LPLD) med alvorlige eller tilbakevendende episoder av pankreatitt til tross for en strengt begrenset fettdiett.

Merknader: Glybera (alipogen tiparvovec) er et genterapilegemiddel basert på AAV, som bruker AAV som bærer for å transdusere det terapeutiske genet LPL til muskelceller, slik at de tilsvarende cellene kan produsere en viss mengde lipoproteinlipase. For å lindre sykdommen er denne terapien effektiv i lang tid (medikamentell effekt) en gang kan vare i mange år.Legemidlet ble trukket tilbake fra markedet i 2017. Årsaken til tilbaketrekkingen kan være knyttet til to faktorer: høy prising og begrenset markedsetterspørsel.Gjennomsnittlig behandlingskostnad for stoffet er så høy som 1 million dollar, og bare én pasient har kjøpt og brukt det så langt.Selv om det medisinske forsikringsselskapet har refundert 900 000 USD for det, er det også en relativt stor belastning for forsikringsselskapet.I tillegg er indikasjonene som stoffet er rettet mot, for sjeldne, med en forekomst på omtrent 1 av 1 million og en høy forekomst av feildiagnostisering.

(5) Imlygisk

Bedrift: Utviklet av Amgen.

Tid til markedsføring: I 2015 ble den godkjent for å bli børsnotert i USA og EU.

Indikasjoner: Behandling av melanomlesjoner som ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi.

Merknader: Imlygic er et svekket herpes simplex-virus type 1 som har blitt modifisert av genetisk teknologi (sletter dets ICP34.5- og ICP47-genfragmenter, og setter inn den humane granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktoren GM-CSF-genet i viruset) (HSV-1) onkolytisk virus er det første onkolytiske viruset som er godkjent av FSV.Administrasjonsmetoden er intralesjonell injeksjon, som kan injiseres direkte i melanomlesjoner for å forårsake ruptur av tumorceller, frigjøre tumoravledede antigener og GM-CSF og fremme antitumorimmunresponser.

(6) Luxturna

Bedrift: Utviklet av Spark Therapeutics, et datterselskap av Roche.

Tid til markedsføring: Den ble godkjent for markedsføring av FDA i 2017, og deretter godkjent for markedsføring i Europa i 2018.

Indikasjoner: For behandling av barn og voksne som har mistet synet på grunn av dobbeltkopi av RPE65-genmutasjoner, men som beholder et tilstrekkelig antall levedyktige netthinneceller.

Merknader: Luxturna er en AAV-basert genterapi administrert ved subretinal injeksjon.Genterapien bruker AAV2 som bærer for å introdusere en funksjonell kopi av det normale RPE65-genet i pasientens retinale celler, slik at de tilsvarende cellene uttrykker det normale RPE65-proteinet, og kompenserer for pasientens RPE65-proteinmangel, og derved forbedrer pasientens syn.

(7) Zolgensma

Bedrift: Utviklet av AveXis, et datterselskap av Novartis.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i mai 2019.

Indikasjoner: Behandling av spinal muskelatrofi (SMA) pasienter under 2 år.

Bemerkninger: Zolgensma er en genterapi basert på AAV-vektor.Dette stoffet er den eneste engangsbehandlingsplanen for spinal muskelatrofi som er godkjent for markedsføring i verden.Lanseringen av stoffet åpner en ny æra i behandlingen av spinal muskelatrofi.side, er en milepæl fremskritt.Denne genterapien bruker scAAV9-vektoren til å introdusere det normale SMN1-genet i pasienten gjennom intravenøs infusjon for å produsere normalt SMN1-protein, og dermed forbedre funksjonen til berørte celler som motorneuroner.Derimot krever SMA-medisinene Spinraza og Evrysdi langvarig gjentatt dosering.Spinraza gis ved spinal injeksjon hver fjerde måned, og Evrysdi er et daglig oralt legemiddel.

(8) Delytact

Bedrift: Utviklet av Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tid til markedsføring: Betinget godkjenning fra Japans helse-, arbeids- og velferdsdepartement (MHLW) i juni 2021.

Indikasjoner: For behandling av ondartet gliom.

Merknader: Delytact er det fjerde onkolytiske virusgenterapiproduktet som er godkjent globalt, og det første onkolytiske virusproduktet som er godkjent for behandling av malignt gliom.Delytact er et genetisk konstruert herpes simplex virus type 1 (HSV-1) onkolytisk virus utviklet av Dr. Todo og kolleger.Delytact introduserer ytterligere delesjonsmutasjoner i G207-genomet til andregenerasjons HSV-1, og forbedrer dens selektive replikasjon i kreftceller og induksjonen av antitumorimmunresponser samtidig som den opprettholder høy sikkerhet.Delytact er den første tredjegenerasjons onkolytiske HSV-1 som for tiden gjennomgår klinisk evaluering.Godkjenningen av Delytact i Japan er hovedsakelig basert på en enarms fase 2 klinisk studie.Hos pasienter med tilbakevendende glioblastom oppnådde Delytact det primære endepunktet på ett års overlevelsesrate, og resultatene viste at Delytact viste bedre effekt sammenlignet med G207.Sterk replikasjonskraft og høyere antitumoraktivitet.Dette var effektivt i solide tumormodeller av bryst-, prostata-, schwannomer, nasofaryngeale, hepatocellulære, kolorektale, ondartede svulster i perifer nerveskjede og kreft i skjoldbruskkjertelen.

(9) Upstaza

SELSKAP: Utviklet av PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for markedsføring i juli 2022.

Indikasjoner: For aromatisk L-aminosyre dekarboksylase (AADC) mangel er den godkjent for behandling av pasienter i alderen 18 måneder og eldre.

Bemerkninger: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) er en in vivo genterapi med adeno-assosiert virus type 2 (AAV2) som bærer.Pasienter blir syke på grunn av mutasjoner i genet som koder for AADC-enzymet.AAV2 bærer et sunt gen som koder for AADC-enzymet.Formen for genkompensasjon oppnår en terapeutisk effekt.I teorien er én administrasjon effektiv i lang tid.Det er den første markedsførte genterapien som injiseres direkte i hjernen.Markedsføringstillatelsen gjelder alle 27 EU-medlemsland, samt Island, Norge og Liechtenstein.

(10) Roctavian

Firma: Utviklet av BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tid til markedsføring: Godkjent for markedsføring av EU i august 2022;markedsføringstillatelse fra UK Medicines and Healthcare products Administration (MHRA) i november 2022.

Indikasjoner: For behandling av voksne pasienter med alvorlig hemofili A som ikke har noen historie med FVIII-faktorhemming og som er negative for AAV5-antistoffer.

Bemerkninger: Roctavian (valoktokogen roxaparvovec) bruker AAV5 som vektor og bruker den humane leverspesifikke promoteren HLP for å drive ekspresjonen av human koagulasjonsfaktor VIII (FVIII) med B-domene slettet.Europakommisjonens beslutning om å godkjenne markedsføring av valoktokogen roxaparvovec er basert på de samlede dataene fra legemidlets kliniske utviklingsprosjekt.Blant dem viste resultatene fra den kliniske fase III-studien GENER8-1 at sammenlignet med dataene fra året før påmelding, etter en enkelt infusjon av valoktokogen roxaparvovec, er personens årlige blødningshastighet (ABR) betydelig redusert, bruksfrekvensen av rekombinant koagulasjonsfaktor VIII (F8) er betydelig redusert i proteinpreparatene i F8, eller proteinpreparatene i F8 er betydelig redusert.Etter 4 ukers behandling ble forsøkspersonens årlige F8-bruksrate og behandlingskrevende ABR redusert med henholdsvis 99 % og 84 %, og forskjellen var statistisk signifikant (p<0,001).Sikkerhetsprofilen var god, og ingen pasient opplevde F8-faktorhemming, malignitet eller trombosebivirkninger, og ingen behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) ble rapportert.

(11) Hemgenix

Bedrift: Utviklet av UniQure Corporation.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i november 2022.

Indikasjoner: For behandling av voksne pasienter med hemofili B.

Merknader: Hemgenix er en genterapi basert på AAV5-vektoren.Legemidlet er utstyrt med koagulasjonsfaktor IX (FIX) genvariant FIX-Padua, som administreres intravenøst.Etter administrering kan genet uttrykke FIX-koagulasjonsfaktoren i leveren og skille ut. Etter å ha kommet inn i blodet for å utøve koagulasjonsfunksjonen, for å oppnå formålet med behandlingen, er teoretisk en administrering effektiv i lang tid.

(12) Adstiladrin

Firma: Utviklet av Ferring Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i desember 2022.

Indikasjoner: For behandling av høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) som ikke reagerer på Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Bemerkninger: Adstiladrin er en genterapi basert på en ikke-replikerende adenoviral vektor, som kan overuttrykke interferon alfa-2b protein i målceller, og administreres gjennom et urinkateter inn i blæren (administrert en gang hver tredje måned), virusvektoren kan effektivt infisere inn i cellene i blæreveggen, og deretter overuttrykke et interferon alfa-2 terapeutisk.Denne nye genterapimetoden transformerer dermed pasientens egne blæreveggceller til en miniatyr "fabrikk" som produserer interferon, og forbedrer dermed pasientens evne til å bekjempe kreft.

Sikkerheten og effekten av Adstiladrin ble evaluert i en multisenter klinisk studie inkludert 157 pasienter med høyrisiko BCG-non-responsive NMIBC.Pasienter fikk Adstiladrin hver tredje måned i opptil 12 måneder, eller inntil uakseptabel toksisitet for behandling eller tilbakefall av høygradig NMIBC.Totalt sett oppnådde 51 prosent av påmeldte pasienter behandlet med Adstiladrin en fullstendig respons (forsvinning av alle tegn på kreft sett på cystoskopi, biopsivev og urin).

3. Små nukleinsyremedisiner

(1) Vitravene

Selskap: Utviklet i fellesskap av Ionis Pharma (tidligere Isis Pharma) og Novartis.

Tid til markedsføring: I 1998 og 1999 ble den godkjent for markedsføring av FDA og EU EMA.

Indikasjoner: For behandling av cytomegalovirus retinitt hos HIV-positive pasienter.

Bemerkninger: Vitravene er et antisense-oligonukleotid-legemiddel, som er det første oligonukleotid-legemidlet godkjent for markedsføring i verden.I den innledende fasen av børsnoteringen var markedsetterspørselen etter anti-CMV-medisiner svært presserende;senere, på grunn av utviklingen av høyaktiv antiretroviral terapi, falt antallet CMV-tilfeller kraftig.På grunn av den svake etterspørselen fra markedet, ble stoffet lansert i 2002 og 2006 Tilbaketrekking i EU-land og USA.

(2) Macugen

Bedrift: Samutviklet av Pfizer og Eyetech.

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i USA i 2004.

Indikasjoner: For behandling av neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon.

Merknader: Macugen er et pegylert modifisert oligonukleotidmedikament, som kan målrette og binde vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF165 subtype), og administrasjonsmetoden er intravitreal injeksjon.

(3) Defitelio

Bedrift: Utviklet av Jazz Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Den ble godkjent for markedsføring av EU i 2013 og godkjent av FDA for markedsføring i mars 2016.

Indikasjoner: For behandling av hepatisk veno-okklusiv sykdom assosiert med nyre- eller lungedysfunksjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Merknader: Defitelio er et oligonukleotidmedikament, som er en blanding av oligonukleotider med plasminegenskaper.Tatt tilbake fra markedet i 2009 av kommersielle årsaker.

(4) Kynamro

Bedrift: Samutviklet av Ionis Pharma og Kastle.

Tid til markedsføring: I 2013 ble det godkjent for markedsføring i USA som et orphan drug.

Indikasjoner: For adjuvant behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi.

Bemerkninger: Kynamro er et antisense-oligonukleotid-legemiddel, som er et antisense-oligonukleotid rettet mot humant apo B-100 mRNA.Kynamro administreres som 200 mg subkutant en gang i uken.

(5) Spinraza

Firma: Utviklet av Ionis Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i desember 2016.

Indikasjoner: For behandling av spinal muskelatrofi (SMA).

Merknader: Spinraza (nusinersen) er et antisense-oligonukleotid-legemiddel.Ved å binde seg til spaltningsstedet til SMN2-ekson 7, kan Spinraza endre RNA-spaltningen av SMN2-genet, og dermed øke produksjonen av fullt funksjonelt SMN-protein.I august 2016 utøvde BIOGEN sin opsjon til å erverve de globale rettighetene til Spinraza.Spinraza startet sin første kliniske studie på mennesker først i 2011. På bare 5 år ble den godkjent av FDA for markedsføring i 2016, noe som gjenspeiler FDAs fulle anerkjennelse av dens effektivitet.Legemidlet ble godkjent for markedsføring i Kina i april 2019. Hele godkjenningssyklusen for Spinraza i Kina var på under 6 måneder, og det var 2 år og 2 måneder siden Spinraza første gang ble godkjent i USA.Hastigheten på notering i Kina er allerede veldig høy.Dette er også på grunn av det faktum at Senter for legemiddelvurdering utstedte "Notice on Publishing the List of the First Batch of Overseas New Drugs Urgently Needed in Clinical Practice" 1. november 2018, og ble inkludert i den første gruppen av 40 nye utenlandske legemidler for akselerert gjennomgang, blant disse ble Spinraza rangert.

(6) Exondys 51

Bedrift: Utviklet av AVI BioPharma (senere omdøpt til Sarepta Therapeutics).

Tid til markedsføring: I september 2016 ble den godkjent for markedsføring av FDA.

Indikasjoner: For behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) med ekson 51-hopping-genmutasjon i DMD-genet.

Bemerkninger: Exondys 51 er et antisense oligonukleotid medikament, antisense oligonukleotidet kan binde seg til posisjonen til ekson 51 av pre-mRNA av DMD-genet, noe som resulterer i dannelsen av modent mRNA, en del av ekson 51 er blokkert Eksisjon, og dermed delvis korrigere mRNA-funksjonen til å syntetisere den normale leserammen, som hjelper til med å syntetisere noen pasienter som er kortere. og dermed forbedre pasientens symptomer.

(7) Tegsedi

Firma: Utviklet av Ionis Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Den ble godkjent for markedsføring av EU i juli 2018.

Indikasjoner: For behandling av arvelig transthyretin amyloidose (hATTR).

Bemerkninger: Tegsedi er et antisense-oligonukleotid-medikament rettet mot transthyretin-mRNA.Det er det første stoffet som er godkjent i verden for behandling av hATTR.Det administreres ved subkutan injeksjon.Legemidlet reduserer produksjonen av ATTR-protein ved å målrette mRNA av transthyretin (ATTR), og har et godt nytte-risiko forhold ved behandling av ATTR, og pasientens nevropati og livskvalitet er vesentlig forbedret, og det er kompatibelt med TTR mutasjonstyper, Verken sykdomsstadium eller tilstedeværelse av kardiomyopati var relevant.

(8) Onpattro

Bedrift: Utviklet i fellesskap av Alnylam Corporation og Sanofi Corporation.

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i USA i 2018.

Indikasjoner: For behandling av arvelig transthyretin amyloidose (hATTR).

Merknader: Onpattro er et siRNA-legemiddel rettet mot transthyretin-mRNA, som reduserer produksjonen av ATTR-protein i leveren og reduserer akkumulering av amyloidavleiringer i perifere nerver ved å målrette mRNA-en til transthyretin (ATTR), og dermed forbedre og lindre sykdomssymptomer.

(9) Givlaari

Bedrift: Utviklet av Alnylam Corporation.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i november 2019.

Indikasjoner: For behandling av akutt leverporfyri (AHP) hos voksne.

Merknader: Givlaari er et siRNA-legemiddel, som er det andre siRNA-legemidlet godkjent for markedsføring etter Onpattro.Administrasjonsmåten er subkutan injeksjon.Legemidlet retter seg mot mRNA av ALAS1-protein, og månedlig behandling med Givlaari kan betydelig og permanent redusere nivået av ALAS1 i leveren, og dermed redusere nivåene av nevrotoksisk ALA og PBG til normalområdet, og dermed lindre symptomene på pasientens sykdom.Dataene viste at pasienter behandlet med Givlaari hadde en 74 % reduksjon i antall anfall sammenlignet med placebogruppen.

(10) Vyondys53

SELSKAP: Utviklet av Sarepta Therapeutics.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i desember 2019.

Indikasjoner: For behandling av DMD-pasienter med dystrofin-gen ekson 53 spleisemutasjon.

Bemerkninger: Vyondys 53 er et antisense-oligonukleotid-legemiddel, som retter seg mot spleiseprosessen av dystrofin pre-mRNA.Exon 53 er delvis avkortet, dvs. ikke tilstede på det modne mRNA, og er designet for å produsere et avkortet, men fortsatt funksjonelt dystrofin, og dermed forbedre treningskapasiteten hos pasienter.

(11) Waylivra

Bedrift: Utviklet av Ionis Pharmaceuticals og dets datterselskap Akcea Therapeutics.

Tid til markedsføring: Det ble godkjent for markedsføring av European Medicines Agency (EMA) i mai 2019.

Indikasjoner: Som adjuvant terapi i tillegg til diettkontroll hos voksne pasienter med familiært kylomikronemisyndrom (FCS).

Merknader: Waylivra er et antisense-oligonukleotid-legemiddel, som er det første stoffet som er godkjent for markedsføring i verden for behandling av FCS.

(12) Leqvio

Bedrift: Utviklet av Novartis.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for markedsføring i desember 2020.

Indikasjoner: For behandling av voksne med primær hyperkolesterolemi (heterozygot familiær og ikke-familiær) eller blandet dyslipidemi.

Bemerkninger: Leqvio er et siRNA-medikament rettet mot PCSK9 mRNA.Det er verdens første siRNA-behandling for å senke kolesterol (LDL-C).Det administreres ved subkutan injeksjon.Legemidlet reduserer nivået av PCSK9-protein gjennom RNA-interferens, og reduserer dermed nivået av LDL-C.Kliniske data viser at for pasienter som ikke kan redusere LDL-C-nivået til målnivået etter behandling med maksimal tolerert dose statiner, kan Leqvio redusere LDL-C med ca. 50 %.

(13)Oxlumo

Firma: Utviklet av Alnylam Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for markedsføring i november 2020.

Indikasjoner: For behandling av primær hyperoksaluri type 1 (PH1).

Merknader: Oxlumo er et siRNA-medikament rettet mot hydroksysyreoksidase 1 (HAO1) ​​mRNA, og administreringsmetoden er subkutan injeksjon.Legemidlet ble utviklet ved bruk av Alnylams siste forbedrede stabiliseringskjemi, ESC-GalNAc-konjugeringsteknologi, som muliggjør subkutant administrert siRNA med større utholdenhet og styrke.Medikamentet bryter ned eller hemmer hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, reduserer nivået av glykolatoksidase i leveren, og forbruker deretter substratet som kreves for produksjon av oksalat, reduserer oksalatproduksjonen for å kontrollere utviklingen av sykdommen hos pasienter og forbedre sykdomssymptomer.

(14) Viltepso

Bedrift: Utviklet av NS Pharma, et datterselskap av Nippon Shinyaku.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i august 2020.

Indikasjoner: For behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) med ekson 53 hoppende genmutasjon i DMD genet.

Merknader: VilTepso er et antisense-oligonukleotidmedisin som kan binde seg til posisjonen til ekson 53 av pre-mRNA av DMD-genet, noe

(15) Amondys 45

Bedrift: Utviklet av Sarepta Therapeutics.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i februar 2021.

Indikasjoner: For behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) med ekson 45-hopping-genmutasjon i DMD-genet.

Bemerkninger: Amondys 45 er et antisense oligonukleotid medikament, antisense oligonukleotidet kan binde seg til posisjonen til ekson 45 i pre-mRNA av DMD genet, noe som resulterer i at delen av ekson 45 blir blokkert etter dannelsen av modent mRNA Excision, og derved delvis korrigere mRNA funksjonen til å syntetisere en kortere leseramme som hjelper til med å syntetisere kortere pasienter. protein, og dermed forbedre pasientens symptomer.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Firma: Utviklet av Alnylam Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA for markedsføring i juni 2022.

Indikasjoner: For behandling av arvelig transthyretin amyloidose med polynevropati (hATTR-PN) hos voksne.

Bemerkninger: Amvuttra (Vutrisiran) er et siRNA-medikament rettet mot transthyretin (ATTR) mRNA, administrert ved subkutan injeksjon.Vutrisiran er basert på Alnylams Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc konjugat leveringsplattformdesign med økt styrke og metabolsk stabilitet.Godkjenningen av terapien er basert på 9-måneders data fra dens kliniske fase III-studie (HELIOS-A), og de samlede resultatene viser at terapien forbedret symptomene på hATTR-PN, og mer enn 50 % av pasientenes tilstand ble reversert eller stoppet fra å forverres.

4. Andre genterapimedisiner

(1) Rexin-G

Bedrift: Utviklet av Epeius Biotech.

Tid til markedsføring: I 2005 ble det godkjent for markedsføring av Philippine Food and Drug Administration (BFAD).

Indikasjoner: For behandling av avanserte kreftformer som er resistente mot kjemoterapi.

Bemerkninger: Rexin-G er en genbelastet nanopartikkelinjeksjon.Den introduserer cyclin G1-mutantgenet i målcellene gjennom en retroviral vektor for spesifikt å drepe solide svulster.Administrasjonsmetoden er intravenøs infusjon.Som et svulstmålrettet medikament som aktivt oppsøker og ødelegger metastatiske kreftceller, har det en viss helbredende effekt på pasienter som har sviktet andre kreftmedisiner, inkludert målrettede biologiske midler.

(2) Neovasculgen

Firma: Utviklet av Human stamcells Institute.

Noteringstid: Den ble godkjent for notering i Russland 7. desember 2011, og deretter lansert i Ukraina i 2013.

Indikasjoner: For behandling av perifer vaskulær arteriell sykdom, inkludert alvorlig lemmeriskemi.

Merknader: Neovasculgen er en genterapi basert på DNA-plasmider.Det vaskulære endoteliale vekstfaktor (VEGF) 165-genet er konstruert på plasmidryggraden og infundert i pasienter.

(3) Collategene

Bedrift: Utviklet i fellesskap av Osaka University og venturekapitalselskaper.

Tid til markedsføring: Godkjent av departementet for helse, arbeidskraft og velferd i Japan i august 2019.

Indikasjoner: Behandling av kritisk iskemi i nedre ekstremiteter.

Bemerkninger: Collategene er en plasmidbasert genterapi, det første innenlandske genterapimedisinen produsert av AnGes, et genterapiselskap i Japan.Hovedkomponenten i dette stoffet er et nakent plasmid som inneholder gensekvensen for human hepatocyte growth factor (HGF).Hvis stoffet injiseres i musklene i underekstremitetene, vil den uttrykte HGF fremme dannelsen av nye blodårer rundt de okkluderte blodårene.Kliniske studier har bekreftet dens effekt på å forbedre magesår.

Hvordan Foregene kan hjelpe utviklingen av genterapi?

Vi hjelper til med å spare screeningstid i storskala screening, på et tidlig stadium av siRNA-legemiddelutvikling.

Flere detaljer besøk:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/