• facebook
  • linkedin
  • youtube

Nylig har tre genterapimedisiner blitt godkjent for markedsføring, nemlig: (1) Den 21. juli 2022 annonserte PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) at deres AAV-genterapi Upstaza™ ble godkjent av EU-kommisjonen. for markedsføring).(2) 17. august 2022 godkjente US Food and Drug Administration (FDA) Bluebird Bios genterapi Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) for behandling av beta-thalassemi.Godkjenningen av terapien i USA er utvilsomt en «hjelp i snøen» for Bluebird Bio, som er i finanskrise.(3) Den 24. august 2022 kunngjorde BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) at EU-kommisjonen godkjente betinget markedsføring av ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec), en genterapi for hemofili A, for behandling av pasienter uten historie med FVIII-faktorhemmere og negative AAV5-antistoffer med AAV5-antistoffer hos voksne! philia En genterapi godkjent for markedsføring).Så langt er 41 genterapilegemidler godkjent for markedsføring over hele verden.

Gen er den grunnleggende genetiske enheten som kontrollerer egenskaper.Bortsett fra genene til noen virus, som er sammensatt av RNA, er genene til de fleste organismer sammensatt av DNA.De fleste sykdommer i organismen er forårsaket av samspillet mellom gener og miljø, og mange sykdommer kan kureres eller lindres i hovedsak gjennom genterapi.Genterapi anses å være en revolusjon innen medisin og farmasi.De brede genterapimedikamentene inkluderer legemidler basert på DNA-modifiserte DNA-legemidler (som virusvektorbaserte in vivo-genterapi-legemidler, in vitro-genterapi-legemidler, nakne plasmid-legemidler, etc.) og RNA-medisiner (som antisense-oligonukleotidmedisiner, siRNA-medisiner og mRNA-genterapi, etc.);snevert definerte Genterapilegemidler inkluderer hovedsakelig plasmid-DNA-legemidler, genterapimedisiner basert på virale vektorer, genterapimedisiner basert på bakterievektorer, genredigeringssystemer og celleterapilegemidler som er genmodifisert in vitro.Etter år med kronglete utvikling har genterapimedisiner oppnådd inspirerende kliniske resultater.(unntatt DNA-vaksiner og mRNA-vaksiner), er 41 genterapimedisiner godkjent for markedsføring i verden.Med lanseringen av produkter og den raske utviklingen av genterapiteknologi, er genterapi i ferd med å innlede en periode med rivende utvikling.

over hele verden 1

Klassifisering av genterapi (Bildekilde: Biological Jingwei)

Denne artikkelen viser 41 genterapier som er godkjent for markedsføring (unntatt DNA-vaksiner og mRNA-vaksiner).

1. In vitro genterapi

(1) Strimvelis

Firma: Utviklet av GlaxoSmithKline (GSK).

Tid til markedsføring: Godkjent av EU i mai 2016.

Indikasjoner: For behandling av alvorlig kombinert immunsvikt (SCID).

Bemerkninger: Den generelle prosessen med denne terapien er først å skaffe pasientens egne hematopoietiske stamceller, utvide og dyrke dem in vitro, og deretter bruke retrovirus til å introdusere en kopi av det funksjonelle ADA (adenosin deaminase) genet i sine hematopoietiske stamceller, og til slutt overføre de modifiserte hematopoietiske stamcellene.Hematopoetiske stamceller infunderes tilbake i kroppen.Kliniske resultater viste at 3-års overlevelsesraten for ADA-SCID-pasienter behandlet med Strimvelis var 100 %.

(2) Zalmoxis

Bedrift: Produsert av MolMed, Italia.

Tid til markedsføring: Fikk betinget EU-markedsføringstillatelse i 2016.

Indikasjoner: Det brukes til adjuvant terapi av immunsystemet til pasienter etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Bemerkninger: Zalmoxis er en allogen T-celle selvmordsgen-immunterapi modifisert av retroviral vektor.1NGFR og HSV-TK Mut2 selvmordsgenene lar folk bruke ganciclovir når som helst for å drepe T-celler som forårsaker uønskede immunresponser, forhindre ytterligere forverring av GVHD som kan oppstå, og gjenopprette immunfunksjonen hos pasienter med haploidentisk HSCT etter operasjon Escort.

(3) Invossa-K

Bedrift: Utviklet av selskapet TissueGene (KolonTissueGene).

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i Sør-Korea i juli 2017.

Indikasjoner: For behandling av degenerativ kneartritt.

Bemerkninger: Invossa-K er en allogen cellegenterapi som involverer humane kondrocytter.Allogene celler er genmodifisert in vitro, og de modifiserte cellene kan uttrykke og skille ut transformerende vekstfaktor β1 (TGF-β1) etter intraartikulær injeksjon.β1), og forbedrer derved symptomene på slitasjegikt.Kliniske resultater viser at Invossa-K kan forbedre kneartritt betydelig.Lisensen ble tilbakekalt av Sør-Koreas legemiddelregulator i 2019 fordi produsenten feilmerket ingrediensene som ble brukt.

(4) Zynteglo

Bedrift: Utviklet av det amerikanske selskapet bluebird bio (bluebird bio).

Tid til markedsføring: Godkjent av EU i 2019, og godkjent av FDA i august 2022.

Indikasjoner: For behandling av transfusjonsavhengig β-talassemi.

Merknader: Zynteglo er en lentiviral in vitro genterapi, som bruker en lentiviral vektor for å introdusere en funksjonell kopi av det normale β-globingenet (βA-T87Q-globingenet) i hematopoietiske stamceller fjernet fra pasienter., og infunder deretter disse genmodifiserte autologe hematopoietiske stamcellene tilbake i pasienten.Når pasienten har et normalt βA-T87Q-globingen, kan de produsere et normalt HbAT87Q-protein, som effektivt kan redusere eller eliminere behovet for blodtransfusjoner.Det er en engangsterapi designet for å erstatte livslange blodoverføringer og livslange medisiner for pasienter 12 år og eldre.

(5) Skysona

Bedrift: Utviklet av det amerikanske selskapet bluebird bio (bluebird bio).

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for markedsføring i juli 2021.

Indikasjoner: For behandling av tidlig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).

Merknader: Skysona-genterapi er den eneste engangsgenterapien som er godkjent for behandling av tidlig cerebral adrenoleukodystrofi (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) er en hematopoetisk stamcelle lentiviral in vitro genterapi Lenti-D.Den generelle behandlingen av terapien er som følger: autologe hematopoietiske stamceller tas ut fra pasienten, modifiseres in vitro av lentivirus som bærer det humane ABCD1-genet, og infunderes deretter tilbake til pasienten.For behandling av pasienter under 18 år med ABCD1-genmutasjon og CALD.

(6) Kymriah

Bedrift: Utviklet av Novartis.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i august 2017.

Indikasjoner: Behandling av forløper B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og residiverende og refraktær DLBCL.

Bemerkninger: Kymriah er et lentiviralt in vitro-genterapilegemiddel, verdens første godkjente CAR-T-terapi, rettet mot CD19 og bruker den co-stimulerende faktoren 4-1BB.Prisen er $475.000 i USA og $313.000 i Japan.

(7) Yescarta

Bedrift: Utviklet av Kite Pharma, et datterselskap av Gilead.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i oktober 2017.

Indikasjoner: For behandling av residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom.

Bemerkninger: Yescarta er en retroviral in vitro genterapi.Det er den andre godkjente CAR-T-terapien i verden.Den retter seg mot CD19 og bruker den kostnadsstimulerende faktoren til CD28.Prisen i USA er $373 000.

(8) Tecartus

Bedrift: Utviklet av Gilead (GILD).

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i juli 2020.

Indikasjoner: For residiverende eller refraktær mantelcellelymfom.

Bemerkninger: Tecartus er en autolog CAR-T-celleterapi rettet mot CD19, og er den tredje CAR-T-terapien godkjent for markedsføring i verden.

(9) Breyanzi

Bedrift: Utviklet av Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i februar 2021.

Indikasjoner: Residiverende eller refraktær (R/R) storcellet B-celle lymfom (LBCL).

Merknader: Breyanzi er en in vitro-genterapi basert på lentivirus, og den fjerde CAR-T-terapien godkjent for markedsføring i verden, rettet mot CD19.Godkjenningen av Breyanzi er en milepæl for Bristol-Myers Squibb innen cellulær immunterapi, som Bristol-Myers kjøpte da det kjøpte Celgene for 74 milliarder dollar i 2019.

(10) Abecma

Selskap: Samutviklet av Bristol-Myers Squibb (BMS) og bluebird bio.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i mars 2021.

Indikasjoner: Residiverende eller refraktær myelomatose.

Merknader: Abecma er en lentivirus-basert in vitro-genterapi, verdens første CAR-T-celleterapi rettet mot BCMA, og den femte CAR-T-terapien godkjent av FDA.Legemiddelprinsippet er å uttrykke den kimære BCMA-reseptoren på pasientens autologe T-celler gjennom lentivirus-mediert genetisk modifikasjon in vitro.Før infusjonen av cellegenmedikamentet fikk pasienten to forbindelser av cyklofosfamid og fludarabin til forbehandling.Behandling for å fjerne umodifiserte T-celler fra pasienten, og deretter infundere de modifiserte T-cellene tilbake i pasientens kropp for å oppsøke og drepe BCMA-uttrykkende kreftceller.

(11) Libmeldy

Bedrift: Utviklet av Orchard Therapeutics.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for notering i desember 2020.

Indikasjoner: For behandling av metakromatisk leukodystrofi (MLD).

Merknader: Libmeldy er en genterapi basert på lentiviral in vitro genmodifisering av autologe CD34+-celler.Kliniske data viser at en enkelt intravenøs infusjon av Libmeldy er effektiv for å modifisere forløpet av tidlig debuterende MLD og alvorlig motorisk og kognitiv svikt hos ubehandlede pasienter på samme alder.

(12) Benoda

Bedrift: Utviklet av WuXi Junuo.

Tid til markedsføring: Offisielt godkjent av NMPA i september 2021.

Indikasjoner: Behandling av residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (r/r LBCL) hos voksne pasienter etter annenlinjebehandling eller mer systemisk behandling.

Bemerkninger: Benoda er en anti-CD19 CAR-T genterapi, og det er også kjerneproduktet til WuXi Junuo.Det er det andre CAR-T-produktet som er godkjent i Kina, bortsett fra residiverende/refraktært stort B-celle lymfom.I tillegg planlegger WuXi Junuo også å utvikle Ruiki Orenza-injeksjon for behandling av forskjellige andre indikasjoner, inkludert follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (CLL), andrelinje diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og akutt lymfatisk leukemi (ALL).

(13) CARVYKTI

Firma: Legend Bios første godkjente produkt.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i februar 2022.

Indikasjoner: Behandling av residiverende eller refraktært myelomatose (R/R MM).

Merknader: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, referert til som Cilta-cel) er en CAR-T-celle immun genterapi med to enkeltdomene antistoffer rettet mot B-cellemodningsantigen (BCMA).Dataene viser at CARVYKTI viste en total responsrate på opptil 98 % hos pasienter med residiverende eller refraktær multippelt myelom som hadde mottatt fire eller flere tidligere behandlinger, inkludert proteasomhemmere, immunmodulatorer og anti-CD38 monoklonale antistoffer.

2. In vivo genterapi basert på virale vektorer

(1) Gendisin/født på nytt

Bedrift: Utviklet av Shenzhen Saibainuo Company.

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i Kina i 2003.

Indikasjoner: For behandling av plateepitelkarsinom i hode og nakke.

Merknader: Rekombinant human p53 adenovirus injeksjon Gendicine/Jinshengsheng er et adenovirus vektor genterapi medikament med uavhengige immaterielle rettigheter eid av Shenzhen Saibainuo Company.Legemidlet er sammensatt av normalt humant tumorsuppressorgen p53 og kunstig modifisert rekombinant replikasjonsmangel Humant adenovirus type 5 er sammensatt av humant adenovirus type 5. Førstnevnte er hovedstrukturen til legemidlet for å utøve antitumoreffekt, og sistnevnte fungerer hovedsakelig som en bærer.Adenovirusvektoren bærer det terapeutiske genet p53 inn i målcellen, og uttrykker tumorsuppressorgenet p53 i målcellen.Produktet kan oppregulere ulike anti-kreftgener og nedregulere aktivitetene til ulike onkogener, og derved forsterke antitumoreffekten til kroppen og oppnå hensikten med å drepe svulster.

(2) Rigvir

Bedrift: Utviklet av det latviske selskapet Latima.

Tid til markedsføring: Godkjent i Latvia i 2004.

Indikasjoner: For behandling av melanom.

Merknader: Rigvir er en genterapi basert på en genmodifisert ECHO-7 enterovirusvektor, som har blitt brukt i Latvia, Estland, Polen, Armenia, Hviterussland og andre steder, og som også er registrert hos EMA i EU..Kliniske tilfeller de siste ti årene har bevist at Rigvir onkolytisk virus er trygt og effektivt, og kan forbedre overlevelsesraten for melanompasienter med 4-6 ganger.I tillegg er terapien også egnet for en rekke andre kreftformer, inkludert tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft, blærekreft.kreft, nyrekreft, prostatakreft, lungekreft, livmorkreft, lymfosarkom, etc.

(3) Oncorine/Ankerui

Bedrift: Utviklet av Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i Kina i 2005.

Indikasjoner: Behandling av hode- og nakkesvulster, leverkreft, bukspyttkjertelkreft, livmorhalskreft og andre kreftformer.

Merknader: Oncorine er et onkolytisk virusgenterapiprodukt som bruker adenovirus som vektor.Det oppnådde onkolytiske adenoviruset kan replikere spesifikt i svulster som mangler eller unormalt p53-gen, og forårsaker tumorcellelyse, og derved dreper tumorceller.uten å skade normale celler.Kliniske resultater viser at Anke Rui har god sikkerhet og effekt for en rekke maligne svulster.

(4) Glybera

Bedrift: Utviklet av uniQure.

Tid til markedsføring: Godkjent i Europa i 2012.

Indikasjoner: Behandling av lipoproteinlipase-mangel (LPLD) med alvorlige eller tilbakevendende episoder av pankreatitt til tross for en strengt begrenset fettdiett.

Merknader: Glybera (alipogen tiparvovec) er et genterapilegemiddel basert på AAV som vektor.Denne terapien bruker AAV som vektor for å overføre det terapeutiske genet LPL til muskelceller, slik at de tilsvarende cellene kan produsere en viss mengde lipoproteinlipase. Den spiller en rolle i å lindre sykdom, og denne terapien er effektiv i lang tid etter én administrering (effekten kan vare i mange år).Legemidlet ble avnotert i 2017, og årsakene til at det ble fjernet kan være relatert til to faktorer: for høy prising og begrenset markedsetterspørsel.Gjennomsnittskostnaden for en enkelt behandling av stoffet er så høy som 1 million amerikanske dollar, og bare én pasient har kjøpt og brukt det så langt.Selv om det medisinske forsikringsselskapet refunderte det for 900 000 amerikanske dollar, er det også en stor belastning for forsikringsselskapet.I tillegg er indikasjonen for stoffet for sjelden, med en insidensrate på omtrent 1 av 1 million og høy forekomst av feildiagnostisering.

(5) Imlygisk

Bedrift: Utviklet av Amgen.

Tid til markedsføring: I 2015 ble den godkjent for notering i USA og EU.

Indikasjoner: Behandling av melanomlesjoner som ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi.

Merknader: Imlygic er et genmodifisert (sletter dets ICP34.5 og ICP47 genfragmenter, og setter inn det humane granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor GM-CSF genet i viruset) svekket herpes simplex virus type 1 (HSV-1) onkolytisk virus, det første FDA-godkjente genterapien onkolytisk virus.Administrasjonsmåten er intralesjonell injeksjon.Direkte injeksjon i melanomlesjoner kan forårsake ruptur av tumorceller og frigjøre tumoravledede antigener og GM-CSF for å fremme antitumorimmunresponser.

(6) Luxturna

Bedrift: Utviklet av Spark Therapeutics, et datterselskap av Roche.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i 2017, og deretter godkjent for markedsføring i Europa i 2018.

Indikasjoner: For behandling av barn og voksne med synstap på grunn av mutasjoner i den doble kopien av RPE65-genet, men med tilstrekkelig antall levedyktige retinale celler.

Merknader: Luxturna er en AAV-basert genterapi som administreres ved subretinal injeksjon.Genterapien bruker AAV2 som bærer for å introdusere en funksjonell kopi av det normale RPE65-genet i netthinnecellene til pasienten, slik at de tilsvarende cellene uttrykker det normale RPE65-proteinet for å kompensere for defekten i pasientens RPE65-protein, og dermed forbedre pasientens syn.

(7) Zolgensma

Bedrift: Utviklet av AveXis, et datterselskap av Novartis.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i mai 2019.

Indikasjoner: Behandling av spinal muskelatrofi (Spinal Muscular Atrophy, SMA) pasienter under 2 år.

Bemerkninger: Zolgensma er en genterapi basert på AAV-vektor.Dette stoffet er den eneste engangsbehandlingsplanen for spinal muskelatrofi som er godkjent for markedsføring i verden.side, er en milepæl fremskritt.Denne genterapien bruker scAAV9-vektoren for å introdusere det normale SMN1-genet i pasienter via intravenøs infusjon, og produsere normalt SMN1-protein, og dermed forbedre funksjonen til berørte celler som motorneuroner.Derimot krever SMA-medisinene Spinraza og Evrysdi gjentatt dosering over lang tid, med Spinraza administrert som en spinal injeksjon hver fjerde måned, og Evrysdi, et daglig oralt legemiddel.

(8) Delytact

Bedrift: Utviklet av Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tid til markedsføring: Betinget godkjenning fra det japanske helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (MHLW) i juni 2021.

Indikasjoner: For behandling av ondartet gliom.

Merknader: Delytact er det fjerde onkolytiske virusgenterapiproduktet som er godkjent globalt og det første onkolytiske virusproduktet som er godkjent for behandling av malignt gliom.Delytact er et genetisk konstruert herpes simplex virus type 1 (HSV-1) onkolytisk virus utviklet av Dr. Todo og kolleger.Delytact introduserer en ekstra delesjonsmutasjon i G207-genomet til andregenerasjons HSV-1, og forbedrer dens selektive replikasjon i kreftceller og induksjonen av antitumorimmunresponser, samtidig som den opprettholder en høy sikkerhetsprofil.Delytact er den første tredjegenerasjons onkolytiske HSV-1 som for tiden er under klinisk evaluering.Godkjenningen av Delytact i Japan var basert på en enarms fase 2 klinisk studie.Hos pasienter med tilbakevendende glioblastom møtte Delytact det primære endepunktet for ett års overlevelse, og resultatene viste at Delytact presterte bedre enn G207.Sterk replikasjon og høyere antitumoraktivitet.Dette er effektivt i modeller med solide svulster, inkludert bryst-, prostata-, schwannom, nasofaryngeal, hepatocellulær, kolorektale, ondartede svulster i perifer nerveskjede og kreft i skjoldbruskkjertelen.

(9) Upstaza

Firma: Utviklet av PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tid til markedsføring: Godkjent av EU i juli 2022.

Indikasjon: For aromatisk L-aminosyre dekarboksylase (AADC) mangel, godkjent for behandling av pasienter 18 måneder og eldre.

Bemerkninger: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) er en in vivo genterapi som bruker adeno-assosiert virus type 2 (AAV2) som vektor.Pasienten er syk på grunn av en mutasjon i genet som koder for AADC-enzymet.AAV2 bærer et sunt gen som koder for AADC-enzymet.Den terapeutiske effekten oppnås i form av genetisk kompensasjon.I teorien er en enkelt dose effektiv i lang tid.Det er den første markedsførte genterapien som injiseres direkte i hjernen.Markedsføringstillatelsen gjelder alle 27 EU-medlemsland, samt Island, Norge og Liechtenstein.

(9) Roctavian

Firma: Utviklet av BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tid til markedsføring: Godkjent av EU i august 2022.

Indikasjoner: For behandling av voksne pasienter med alvorlig hemofili A uten en historie med FVIII faktor hemming og AAV5 antistoff negativ.

Bemerkninger: Roctavian (valoktokogen roxaparvovec) bruker AAV5 som vektor og bruker den humane leverspesifikke promoteren HLP for å drive ekspresjonen av human koagulasjonsfaktor åtte (FVIII) med B-domenet slettet.Avgjørelsen fra EU-kommisjonen om å godkjenne markedsføring av valoktokogen roxaparvovec er basert på de samlede dataene fra legemidlets kliniske utviklingsprogram.Blant dem viste den kliniske fase III-studien GENEr8-1 at sammenlignet med data fra året før registrering, etter en enkelt infusjon av valoktokogen roxaparvovec, hadde forsøkspersonene en signifikant lavere årlig blødningsrate (ABR), mindre hyppig bruk av rekombinante faktor VIII (F8) proteinpreparater, eller en signifikant økning i F8-blodaktiviteten i kroppen.Etter 4 ukers behandling ble forsøkspersoners årlige F8-bruk og behandlingskrevende ABR redusert med henholdsvis 99 % og 84 %, en statistisk signifikant forskjell (p<0,001).Sikkerhetsprofilen var gunstig, med ingen personer som opplevde F8-faktorhemming, malignitet eller trombotiske bivirkninger, og ingen behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) ble rapportert.

3. Små nukleinsyremedisiner

(1) Vitravene

Selskap: Utviklet i fellesskap av Ionis Pharma (tidligere Isis Pharma) og Novartis.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA og EU EMA i 1998 og 1999.

Indikasjoner: For behandling av cytomegalovirus retinitt hos HIV-positive pasienter.

Bemerkninger: Vitravene er et antisense-oligonukleotid-legemiddel og det første oligonukleotid-legemidlet godkjent for markedsføring i verden.I begynnelsen av markedet var etterspørselen etter anti-cytomegalovirusmedisiner svært presserende;deretter på grunn av utviklingen av svært aktiv antiretroviral terapi, falt antallet cytomegalovirustilfeller kraftig.På grunn av lav markedsetterspørsel ble stoffet utgitt i 2002 og 2006 Tilbaketrekking i EU-land og USA.

(2) Macugen

Bedrift: Samutviklet av Pfizer og Eyetech.

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i USA i 2004.

Indikasjoner: For behandling av neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon.

Merknader: Macugen er et pegylert modifisert oligonukleotidmedikament som kan målrette og binde seg til vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF165 isoform), og administreres ved intravitreal injeksjon.

(3) Defitelio

Bedrift: Utviklet av Jazz.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU i 2013, og godkjent av FDA i mars 2016.

Indikasjoner: For behandling av hepatisk veneokklusiv sykdom assosiert med nyre- eller pulmonal dysfunksjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Merknader: Defitelio er et oligonukleotidmedikament, en blanding av oligonukleotider med plasminegenskaper.Den ble trukket tilbake i 2009 av kommersielle årsaker.

(4) Kynamro

Bedrift: Samutviklet av Ionis Pharma og Kastle.

Tid til markedsføring: Godkjent i USA som et orphan drug i 2013.

Indikasjoner: For adjuvant behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi.

Bemerkninger: Kynamro er et antisense-oligonukleotid-legemiddel, et antisense-oligonukleotid rettet mot humant apo B-100 mRNA.Kynamro administreres som 200 mg subkutant en gang i uken.

(5) Spinraza

Firma: Utviklet av Ionis Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i desember 2016.

Indikasjoner: For behandling av spinal muskelatrofi (SMA).

Merknader: Spinraza (nusinersen) er et antisense-oligonukleotid-legemiddel.Spinraza kan endre RNA-spleisingen av SMN2-genet ved å binde seg til spleisestedet til SMN2-ekson 7, og dermed øke produksjonen av fullt funksjonelt SMN-protein.I august 2016 utøvde BIOGEN Corporation sin opsjon til å erverve Spinrazas globale rettigheter.Spinraza startet sin første kliniske studie på mennesker i 2011. På bare 5 år ble den godkjent av FDA i 2016, noe som gjenspeiler FDAs fulle anerkjennelse av dens effektivitet.Legemidlet ble godkjent for markedsføring i Kina i april 2019. Hele godkjenningssyklusen til Spinraza i Kina er mindre enn 6 måneder.Det har gått 2 år og 2 måneder siden Spinraza første gang ble godkjent i USA.En slik blockbuster utenlandsk sjelden sykdom nytt stoff er i Hastigheten på notering i Kina er allerede veldig høy.Dette er også på grunn av "Notice on the Release of the First List of Overseas New Drugs Urgently Needed for Clinical Research" utstedt av Center for Drug Evaluation 1. november 2018, som ble inkludert i den første batchen av 40 sentrale utenlandske nye legemidler for akselerert gjennomgang, og Spinraza rangert i.

(6) Exondys 51

Bedrift: Utviklet av AVI BioPharma (senere omdøpt til Sarepta Therapeutics).

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i september 2016.

Indikasjoner: For behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) med DMD-genmutasjon i exon 51 skipping-gen.

Bemerkninger: Exondys 51 er et antisense-oligonukleotid-legemiddel.Antisense-oligonukleotidet kan binde seg til ekson 51-posisjonen til pre-mRNA til DMD-genet, noe som resulterer i dannelsen av modent mRNA.Eksisjon, som derved delvis korrigerer mRNA-leserammen, hjelper pasienten til å syntetisere noen funksjonelle former for dystrofin som er kortere enn det normale proteinet, og forbedrer dermed pasientens symptomer.

(7) Tegsedi

Firma: Utviklet av Ionis Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU for markedsføring i juli 2018.

Indikasjoner: For behandling av arvelig transthyretin amyloidose (hATTR).

Bemerkninger: Tegsedi er et antisense-oligonukleotid-medikament rettet mot transthyretin-mRNA.Det er verdens første godkjente legemiddel for behandling av hATTR.Administrasjonsmåten er subkutan injeksjon.Legemidlet reduserer produksjonen av ATTR-protein ved å målrette mRNA til transthyretin (ATTR), og har et godt nytte-risiko forhold ved behandling av ATTR.Verken sykdomsstadium eller tilstedeværelse av kardiomyopati var relevant.

(8) Onpattro

Bedrift: Samutviklet av Alnylam og Sanofi.

Tid til markedsføring: Godkjent for notering i USA i 2018.

Indikasjoner: For behandling av arvelig transthyretin amyloidose (hATTR).

Merknader: Onpattro er et siRNA-medikament rettet mot transthyretin mRNA, som reduserer produksjonen av ATTR-protein i leveren og akkumulering av amyloidavleiringer i perifere nerver ved å målrette mRNA av transthyretin (ATTR)., og dermed forbedre og lindre sykdomssymptomer.

(9) Givlaari

Bedrift: Utviklet av Alnylam Corporation.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i november 2019.

Indikasjoner: For behandling av akutt leverporfyri (AHP) hos voksne.

Merknader: Givlaari er et siRNA-legemiddel, det andre siRNA-legemidlet godkjent for markedsføring etter Onpattro.Legemidlet administreres subkutant og retter seg mot mRNA for nedbrytning av ALAS1-proteinet.Månedlig Givlaari-behandling kan betydelig og vedvarende redusere nivået av ALAS1 i leveren, og dermed redusere nivåene av nevrotoksisk ALA og PBG til normalområdet, og dermed lindre pasientens sykdomssymptomer.Dataene viste at pasienter behandlet med Givlaari hadde en 74 % reduksjon i antall sykdomsutbrudd sammenlignet med placebogruppen.

(10) Vyondys53

Bedrift: Utviklet av Sarepta Therapeutics.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i desember 2019.

Indikasjon: For behandling av DMD-pasienter med dystrofin-gen ekson 53 spleisemutasjon.

Merknader: Vyondys 53 er et antisense-oligonukleotid-legemiddel.Oligonukleotidmedisinen retter seg mot spleiseprosessen til dystrofin-mRNA-forløperen.I den indirekte prosessen med dystrofin-mRNA-forløper ble den eksterne Exon 53 delvis spleiset ut, dvs. ikke tilstede på modent mRNA, og ble designet for å produsere et avkortet, men fortsatt funksjonelt dystrofinprotein, og dermed forbedre treningskapasiteten hos pasienter.

(11) Waylivra

Bedrift: Utviklet av Ionis Pharmaceuticals og dets datterselskap Akcea Therapeutics.

Tid til markedsføring: Godkjent av European Medicines Agency (EMA) i mai 2019.

Indikasjon: Som tilleggsbehandling til en kontrollert diett hos voksne pasienter med familiært kylomikronemisyndrom (FCS).

Merknader: Waylivra er et antisense-oligonukleotid-legemiddel, som er det første stoffet som er godkjent for behandling av FCS i verden.

(12) Leqvio

Bedrift: Utviklet av Novartis.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU i desember 2020.

Indikasjoner: For behandling av primær hyperkolesterolemi hos voksne (heterozygot familiær og ikke-familiær) eller blandet dyslipidemi.

Bemerkninger: Leqvio er et siRNA-medikament rettet mot PCSK9 mRNA.Det er verdens første kolesterolsenkende (LDL-C) siRNA-terapi.Administrasjonsmåten er subkutan injeksjon.Legemidlet virker ved RNA-interferens for å senke PCSK9-proteinnivåer, som igjen senker LDL-C-nivåer.Kliniske data viser at Leqvio kan redusere LDL-C med omtrent 50 % hos pasienter hvis LDL-C-nivåer ikke kan reduseres til målnivåer til tross for maksimalt tolererte doser av statiner.

(13) Oxlumo

Firma: Utviklet av Alnylam Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av EU i november 2020.

Indikasjoner: For behandling av primær hyperoksaluri type 1 (PH1).

Bemerkninger: Oxlumo er et siRNA-medikament rettet mot hydroksysyreoksidase 1 (HAO1) ​​mRNA, som administreres subkutant.Legemidlet ble utviklet ved bruk av Alnylams siste forbedrede stabiliseringskjemiske ESC-GalNAc-konjugeringsteknologi, som muliggjør subkutant administrerte siRNA-er med større utholdenhet og effektivitet.Legemidlet retter seg mot nedbrytning eller hemming av hydroksysyreoksidase 1 (HAO1) ​​mRNA, reduserer nivået av glykolatoksidase i leveren, og forbruker deretter substratet som kreves for produksjon av oksalat og reduserer produksjonen av oksalat for å kontrollere sykdomsprogresjon og forbedre sykdomssymptomer hos pasienter.

(14) Viltepso

Bedrift: Utviklet av NS Pharma, et datterselskap av Nippon Shinyaku.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i august 2020.

Indikasjoner: For behandling av Duchenne muskeldystrofi (DMD) med DMD-genmutasjon i exon 53-hoppingsgenet.

Bemerkninger: Viltepso er et fosforodiamid-morfolinooligonukleotidmedikament.Dette oligonukleotidmedikamentet kan binde seg til ekson 53-posisjonen til pre-mRNA til DMD-genet, noe som resulterer i dannelsen av modent mRNA.Eksonet fjernes delvis, og korrigerer derved delvis mRNA-leserammen, og hjelper pasienten til å syntetisere noen funksjonelle former for dystrofin som er kortere enn det normale proteinet, og dermed forbedre pasientens symptomer.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Firma: Utviklet av Alnylam Pharmaceuticals.

Tid til markedsføring: Godkjent av FDA i juni 2022.

Indikasjoner: For behandling av arvelig transthyretin amyloidose hos voksne med polynevropati (hATTR-PN).

Bemerkninger: Amvuttra (Vutrisiran) er et siRNA-medikament rettet mot transthyretin (ATTR) mRNA, som administreres ved subkutan injeksjon.Vutrisiran er designet basert på Alnylams Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc konjugert leveringsplattform med økt styrke og metabolsk stabilitet.Godkjenningen av behandlingen er basert på 9-måneders data fra dens kliniske fase III-studie (HELIOS-A), med generelle resultater som viser at behandlingen forbedret symptomene på hATTR-PN, med mer enn 50 % av pasientene som reverserte eller stoppet progresjon.

4. Andre genterapimedisiner

(1) Rexin-G

Bedrift: Utviklet av Epeius Biotech.

Tid til markedsføring: Godkjent av Philippine Food and Drug Administration (BFAD) i 2005.

Indikasjoner: For behandling av avanserte kreftformer som er resistente mot kjemoterapi.

Bemerkninger: Rexin-G er en genbelastet nanopartikkelinjeksjon.Den introduserer cyclin G1-mutantgenet i målceller gjennom retroviral vektor for å spesifikt drepe solide svulster.Administrasjonsmåten er intravenøs infusjon.Som et tumormålrettet legemiddel som aktivt søker og ødelegger metastatiske kreftceller, har det en viss effekt på pasienter som er ineffektive mot andre kreftmedisiner, inkludert målrettede biologiske midler.

(2) Neovasculgen

Firma: Utviklet av Human stamcells Institute.

Noteringstid: Godkjent for notering i Russland 7. desember 2011, og deretter notert i Ukraina i 2013.

Indikasjoner: For behandling av perifer arteriell sykdom, inkludert alvorlig iskemi i ekstremiteter.

Bemerkninger: Neovasculgen er en DNA-plasmidbasert genterapi der det vaskulære endoteliale vekstfaktor (VEGF) 165-genet er konstruert på en plasmidryggrad og infundert i pasienter.

(3) Collategene

Bedrift: Samutviklet av Osaka University og venturekapitalfirmaer.

Listetid: Godkjent av det japanske helse-, arbeids- og velferdsdepartementet for oppføring i august 2019.

Indikasjoner: Behandling av alvorlig iskemi i nedre ekstremiteter.

Bemerkninger: Collategene er en plasmidbasert genterapi, det første innfødte japanske genterapilegemidlet produsert av AnGes.Hovedkomponenten i dette stoffet er et nakent plasmid som inneholder gensekvensen til human hepatocyte growth factor (HGF).Hvis stoffet injiseres i musklene i underekstremitetene, vil den uttrykte HGF fremme dannelsen av nye blodårer rundt de okkluderte blodårene.Kliniske studier har bekreftet dens effektivitet i å forbedre magesår.

SLUTT


Innleggstid: 10-november 2022